上美时讯
CHICMAX NEWS

全球首个品牌自研环六肽,从0-1科研历程全公开

为深入探索“科学与美”,聚焦中国美妆市场的新品牌与新产品,关注行业最前沿的新技术与新原料,本届中国好配方·时尚美妆周中,不仅重磅发布了2024中国好配方年度榜单、举办了4场行业峰会、带来了8大创新板块,还见证了“韩束超频X肽系列”新品的重磅发布。

 

与此同时,国货美妆品牌韩束也在本次活动中斩获两项产品大奖——2024中国好配方“年度抗皱紧致面霜”和“年度眼霜”。

 

在8月30日的“中国化妆品科学大会”上,上美股份CTO兼全球首席科学家黄虎博士为大家带来《全球科研力量下的中国美妆企业科研之路》主题演讲,详细讲述了韩束肽研究背后的科研故事,全面展现了国货护肤科研的攀登之路。

 

 

以下是黄虎博士演讲实录:

 

大家好,我是上美的黄虎。今天讲的题目很大,主要是想通过一个具体的例子,“韩束怎样从科研上突破环六肽-9的创新”,来讲述国货品牌怎么做到科研的攀登。

首先要讲的是科学抗衰,为什么多肽成为科学抗衰的首选?

 

主要是因为肽的种类很多,可以分别作用在不同皮肤的区域,可以激活或者抑制不同的分子靶点,进而通过不同的靶点发挥全面抗衰功效。

 

肽的定义是由氨基酸通过肽链连接而成的化合物,介于蛋白质与氨基酸之间,一般来讲氨基酸数量少于100的叫做肽。

 

肽扮演着分子信使的角色,被细胞膜上的受体所识别,可以触发细胞内的反应。就像钥匙开锁一样,它有三个优势:①有很强的生理功效(生物活性)②作用机理很明确 ③非常安全且温和。

 

从现有的多肽技术应用来分析,目前,各品牌使用最多的技术主要是为了提高多肽的稳定性、透皮吸收性,常用的技术有“载体递送”,包括“脂质体包裹”等,也做了很多尝试,例如“分子改性”和“结构的修饰”,但是在这些领域,确实没有看到真正的突破性进展,直到我们做环肽。

 

现有多肽技术分析(截取自演讲PPT)

 

“肽”从医学技术延伸到护肤领域,主要靠以下几个前沿技术,包括“计算生物学”、“生物信息学”和“绿色化学”。例如:基于AI计算、基于靶点开发的创新多肽,基于发酵生物技术和天然提取的天然多肽,基于特色技术组合创新的多功效多肽,基于合成生物学的绿色多肽

 

“肽”从医学领域进入护肤领域,已经有了120多年的历程。而真正进入护肤品行业是从上个世纪70年代的“蓝铜胜肽”开始。大概在2000年,“肽”真正大量进入护肤领域,包括宝洁的Olay和SKII都用得比较多。

 

韩束从起家开始,从21年前开始认准这个技术赛道,从认识肽、解析肽、应用肽,到创新肽,尤其去年打出了“不起的中国成分环肽”,在结构层面上有了革命性的突破,在功效方面也解决了原来直链肽的三大问题。

 

 

可以说“环肽技术”颠覆了全球新药开发的格局。可以看到临床上已经超过40种环肽药物,而且几乎每年都有全新的环肽药物进入市场,例如有催产素、抗生素,万古霉素、免疫抑制剂,环孢霉素等。而新进临床研究的环肽多数是基于理性设计及体外进化的基因编码展示生物技术合成制备获得。

 

前面提到过,传统的直链肽有三大问题,因为分子比较极性,不容易透皮吸收,即使透皮吸收了也很容易被皮肤内的蛋白酶降解,所以它的生物应用度很低;另外,传统的直链多肽靶点单一、功效也都比较单一。因此,我们通过环肽的分子设计,解决了直链肽的三大问题,让环肽变得“靶向更精准、起效更持久、作用更深入”

 

环肽技术突破传统多肽的三大痛点(截取自演讲PPT)

 

上美从研发到科技创新,走的一直是开放式创新,联合国内外相关的高校、科研机构和供应商开发新技术新原料。比如这个项目我们是和上海交通大学、美国普林斯顿SIGNUM实验室达成了合作。

 

一开始,我们从中国最大的多肽库,有着万亿级的多肽分子进行筛选;上海交通大学团队做过很多用计算生物学开发活性药物方面的研究;我们合作多年的美国普林斯顿大学的SIGNUM实验室,它有21000多个人类全基因的基因库,在这三大研究领域,我们的这三家合作伙伴,可以说是全球最优秀的。

 

突破路径可以分三个部分来讲。第一部分,利用计算机虚拟,从万亿级的多肽数据库,筛选出可以与19万人体活性蛋白中的整合素靶点高度结合的多肽,就是六肽-9。锚定了人体同源的六肽-9,是因为它跟人体的IV、XVII型胶原有相同的序列。

 

首尾成环酰胺化得到的是最优构型的【六环】结构,所以六环的环六肽-9从结构上来讲是刚性的,更容易渗透,具有更强的稳定性,还有更强的多靶点功效。

 

计算机模拟环六肽-9分子结合力(截取自演讲PPT)

 

这是我们利用计算生物学模拟环六肽-9分子结合力的例子,首先用计算生物学构建了整合素模型,然后利用AI的虚拟分子对接,发现六肽-9可以结合整合素。再进一步模拟发现,环化的六肽-9比直链结合率提升了216%,并且促进整合素的特异性表达提升了7倍。

 

借助计算生物学我们也做了很多的计算和模拟,比如通过环肽分子的筛选,发现环肽的分子势能显著低于直链六肽-9,这表明环肽的稳定性远远高于直链肽。

 

通过研究环肽和直链肽的渗透性,可以看到环六肽-9在10个纳秒之内可以穿过这个膜,但直链六肽-9过了10个纳秒,连这个膜的一半距离都达不到,这主要是因为直链肽传膜的时候需要更强的拉伸力,是因为直链肽跟膜形成更多的氢键。

 

我们也做了很多环六肽-9与胶原酶作用的模拟,比如说环六肽-9跟胶原蛋白酶是怎么作用的,怎么进入胶原蛋白酶的口袋,又不容易被胶原蛋白酶咬动,所以它具有很强的酶降解活性。

 

环六肽-9抗衰更持久(截取自演讲PPT)

 

刚才讲的环六肽-9抗衰更持久,通过胶原酶降解的实验,可以发现环六肽-9的半衰期是直链六肽-9的60倍,直链肽跟酶混合后几分钟之内几乎完全消失,全被降解,但是我们环化的结构放24小时后几乎都是建在的,主要是基于环肽具有刚性结构。

 

环六肽-9抗衰更持久(截取自演讲PPT)

 

环六肽-9抗衰更深入,四个小时可以渗透到真皮层,渗透速度相比直链肽提升24倍,这都是通过实验数据得出的结论。通过普林斯顿SIGNUM实验室针对21448个人类全基因进行高通量筛选,我们发现环六肽-9可以显著促进23种关键性抗衰基因的表达,而且靶点促进效果均显著优于直链六肽。

 

因此,环六肽-9可以颠覆性地促生五大核心的抗衰胶原,包括1型胶原、3型胶原、4型胶原、7型胶原,以及17型胶原。这是用人体做的双光子可视化实验(如下图),红色代表胶原纤维的谐波信号,红色越密集表明胶原蛋白含量增多,肌肤更加紧致,可以看出28天以后环肽可以有效促生胶原纤维衰老组织的改善率是30.77%。

 

 

我们也做了很多临床和人体实验,这是用环六肽-9做的56天的人体实验功效结果(如下图),可以看到在眼角纹、很顽固的抬头纹方面都有很大的改善,而且四周以后皮肤的密度改善真皮厚度有明显的提升,真皮密度提升接近36%。尤其想强调的是56天以后,也就是八周以后的紧致度的提升是将近30%。从机理上来讲环六肽-9是颠覆性的胶原抗衰科技,通过激活胶原的母细胞,促生五种胶原蛋白。

 

 

综上所述,环六肽-9是全球首个品牌自研环六肽,也已经通过了国家药监局的新原料备案。

 

在科研产出方面,我们已经有一项含金量最高的S级结构专利,还有一项是抗皱紧致的应用专利,以及一项合成工艺专利,这三项专利目前都已经被授权,并且我们还有六项专利正在申请当中。此外,我们还发布了一项行业的团标,发表了一篇核心科技文章,另外还有三篇文章正在投稿。

 

 

最后简单提一下韩束的全新抗衰大单品——X肽超频霜。

 

这款产品主要以环六肽-9技术为核心,另外复配了自研的胶原肽(也是我们跟原料商研究开发的独家原料,100%人体同源的独家序列小分子胶原肽),加上联动神经肌肉的类蛇毒肽。通过科学复配这三种多肽,进一步提升了抗衰功效。

 

 

比如说环六肽还有一个特点,它的细胞毒性很低,可以添加很多量。它的优点不止是起效浓度很低,剂量越高效果会直线性的上升,所以我们在大单品里添加的量就很高。敬请期待,今晚的x 肽大单品发布会。

 

-------------------------------------------

X肽超频霜的功效究竟如何,韩束特别联动新华网《寻真实验室》,携手第三方检测机构SGS,进行了X肽超频霜真人实测,真实的检测结果已由新华网发布,具体可见:《寻真实验室》| 韩束X肽:国货化妆品迈入科研创新阶段

 

以上就是韩束21年肽研究的历程、思路及最新成果,韩束的自主科研之路,实则也是国货美妆的科研攀登之路。

 

相信以韩束为代表的国货品牌,将不止于研发技术的“内卷”,而是有底气与世界科研接轨较量,进行“科研外卷”,在科研攀登的路上,持续向世界交出未来科研的中国方案,让世界看到中国「红」 、韩束「红」。